关于宝宝贫血的问题，我们之前谈过很多次了，但有一种贫血是要区别于普通缺铁性贫血的，那就是——地中海贫血。

 定义 

地中海贫血（thalassemia，简称地贫）又称海洋性贫血，是一种因珠蛋白肽链合成障碍而导致的遗传性溶血性贫血。我国广东广西两省患病人数较多，其病例数占全国总数的2/5以上，其它地中海贫血较高地区还有海南，贵州，云南，四川，重庆，福建，湖南，湖北，及江西等省市。

 病因 

地中海贫血是由血红蛋白细胞基因缺失或突变引起的a链和b链珠蛋白的比例失衡，从而导致血红蛋白（血红蛋白由血红色素，α链珠蛋白，和 β链珠蛋白组成）生成减少造成贫血。根据遗传到的突变基因位置（α链珠蛋白和β链珠蛋白）和数量不同，地中海贫血的类型也有所不同。

遗传到的突变基因越多，地中海贫血的症状越严重。常见的地贫类型主要为α地中海贫血和β地中海贫血。

 临床症状 

根据所患地贫类型不同，患者的症状轻重和发作时间也都不尽相同。有的患者出生时即有症状表现，有的症状在两岁前才会出现，还有些人携带单一患病基因因此不会表现出地贫症状。

地贫的主要临床症状包括：

贫血症状

黄疸和色素性胆结石

骨骼变化（包括面骨发育异常，骨骼变化引起的身体形态变化，骨质疏松/骨质疏松症，身体质量变化，骨骼疼痛）

铁负荷超载

生长发育受损

肝脾肿大

内分泌和代谢异常（常见于重型β贫血，主要影响包括：性腺机能减退，甲状腺功能减退症，胰岛素抵抗和糖尿病，生长受损）

心力衰竭和心率失常

血栓形成风险

肺部异常和肺动脉高血压

腿部溃疡

 诊断 

地贫临床筛查主要包括血常规，红细胞形态学检查，血红蛋白酸洗脱试验，血红蛋白电泳和基因检查。

由于地贫是一种遗传性疾病，在胎儿早期还可以通过绒毛膜取样试验和羊水穿刺试验通过DNA测试来判断地贫患病情况。

目前我国并没有强制高危地区育龄夫妇进行产前筛查，重型地贫胎儿可能会出现死胎，或在2岁前出现相关症状。

 治疗 

地贫的主要治疗目标包括：

减少与贫血相关的症状和并发症（例如儿童生长发育障碍）；

减少或预防骨髓外造血，以预防许多与生长你发育受损，骨骼扩大和脾功能亢进相关的并发症；

减少肠道铁吸收增加和／或与输血相关的过量铁储备。

但是根据地贫程度轻重，地贫的治疗方案也有所不同。

 轻型地贫：

例如静止型α地贫，轻型α地贫，和轻型β地贫可能无症状或存在轻度贫血，色素减退和小红细胞症，但没有其他明显的临床表现。对生长发育、生活、工作均无明显不良影响的情况下，一般无需治疗。

 中间型和重型地贫：

根据中间型地贫和重型地贫的临床症状，新的诊断方法又将中重型分为非输血依赖型和输血依赖型，它们相应的治疗可能包括制定长期输血方案，驱铁治疗，干细胞移植，以及脾脏切除手术。

● 输血治疗

重型地贫患者通常需要长期输血治疗以维持相对稳定的血红蛋白水平，保持良好的心血管状态和运动耐量，以及抑制部分无效的红细胞生成。一般还会对需要输血治疗患者的健康状态进行监测，主要监测指标包括贫血，铁储备，心脏状态，肝脏，肾脏，骨骼健康，以及内分泌状态。

● 评估铁储备与螯合治疗

重型或某些中间型地贫患者可能发发生铁负荷过载，进而引起器官毒性反应甚至死亡。

当出现以下一种或多种情况时通需要螯合治疗：

与长期输血方案同时开始；

血清铁蛋白超过1000ng/mL（1000μg/L）；

肝脏铁浓度超过3mg/g干重；

输注20-25U红细胞后。

目前临床使用的铁螫合剂主要包括去铁胺(DFO)、去铁酮(deferiprone，DFP，L1)和地拉罗司(deferasirox，DFX，ICL670)。

● 异基因干细胞移植

也称作骨髓移植，是可能治愈地贫的方法，适用于重型地贫，例如输血依赖性β地贫。骨髓移植的捐献者通常来自无患病基因的兄弟姐妹。移植前会通过会诊评估患儿是否可以进行骨髓移植。

● 脾切除术

脾切除术可改善部分重型地贫患者的贫血并减少输血需求，从而减少过量的铁蓄积，但随着常规铁螯合剂治疗的应用，脾切除术的益处相对不那么明显。脾切除术一般会推迟到至少四岁以后进行，开展脾切除术前应权衡利弊，手术风险，和脾切除术后的潜在并发症。

 维生素与补充剂 

红细胞更新增加会增加对叶酸的需求，建议所有重型地贫，有慢性溶血的所有中间型地贫患者补充叶酸，其补充剂量为每天服用1-2mg。

 何时就医 

地贫是一种常染色体遗传性疾病，无论后代性别胎次，患病率均等。有地贫家族史的父母通过早期干预，例如孕期和产前筛查对减少出生缺陷尤为重要，携带地贫基因的父母也可以在辅助生殖技术的帮助下生下健康的婴儿。

静止型或轻型地贫可能无症状或症状较轻，可能在其他血液检查中才会偶然被发现。中型或重型地贫患儿早在两岁前就会显示地贫症状，如果发现相关症状可立即就医并告知家庭病史。

 常见问题 

①  能不能使用补铁剂？

地贫患者由于无效红细胞生成，促进肠道铁摄取增加，可能存在肠道铁吸收增加的情况，另外需要输血治疗的患者也会从血液中得到铁。除非地贫患者出现缺铁指征，一般谨慎做法是保证血清铁蛋白在正常范围，避免摄入额外的含铁补充剂。

②  血红蛋白低怎么办？

地贫是由于基因突变引起，尽管相关疗法可以有效治疗地贫的并发症，但是不能改变潜在的血红蛋白及红细胞生成缺陷。目前有些正在研究的药物疗法，例如luspatercept（旧称ACE－536），显示可以改善β地中海贫血的红细胞生成，但是目前都处于临床试验阶段并未上市。

③  是不是不能吃红肉猪肝等？

患者没有必要完全禁食红肉猪肝等高铁食物，但是应注意避免过多铁摄入（按照正常推荐量食用即可），引起身体铁负荷超标。目前尚无专门针对地贫患者的铁摄取推荐量，应注意监测血清铁蛋白水平，与医院专业营养师一起合理安排饮食。

④  地贫女性可以怀孕吗？

美国妇产科医师学会2007年的时间公告中声明，重型β地贫女性只有在心脏功能正常且接受了长期输血和铁螯合治疗后才能怀孕。妊娠期生理贫血可能会进一步加重地贫的贫血症状，因而增加输血需求。地贫孕妇应通过输血使血红蛋白水平保持或接近10g/dL，另外孕期应该停用螯合剂，因为其妊娠期安全性尚不明确。

参考资料

1.地中海贫血的相关研究进展，中国计划生育学杂志，2013，21，7.

2.地中海贫血诊治进展与我国现状，中国实用儿科杂志，文章编号：1005 - 2224（2013）06 - 0473 - 04 .

3.Uptodate，地中海贫血的治疗与预后.

4.Clinical Classification, Screening and Diagnosis for Thalassemia.(table 1) Hematol Oncol Clin N Am 32 (2018) 193–211.

5.CDC: What is Thalassemia? https://www.cdc.gov/ncbddd/thalassemia/facts.html

6.MayoClinic:Thalassemia.https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/thalassemia/symptoms-causes/syc-20354995

7.地中海贫血诊治进展与我国现状，中国实用儿科杂志，文章编号：1005 - 2224（2013）06 - 0473 – 04.

8.地中海贫血的规范化管理。中华实用儿科临床杂志,2017,32( 3 ): 168-172.

9.UptoDate: Clinical manifestations and diagnosis of the thalassemias.